关于肥胖和脱发之间的关系有许多观点。最近,《自然》杂志发表了日本东京医学和牙科教授秋村康夫教授的文章。研究小组的研究首次揭示了高脂饮食导致的代谢紊乱的机制,高脂饮食会减少小鼠毛囊干细胞的数量,导致脱发。这一发现将为开发和治疗由该因素引起的脱发药物提供重要依据。
毛囊干细胞是毛发生成的基础
哺乳动物毛发的生长和再生有一个固定的时期——生长期、退化期和休止期。头发的生长取决于毛囊,毛囊的数量从出生时就已经确定了。
对于男性来说,大约有500万个毛囊单位,其中大约10万个是头皮部分,并且随着年龄的增长逐渐减少。如果毛囊完全萎缩或损伤消失,它就再也长不出头发了。就目前的技术而言,所有被称为毛囊能够再生的药物都不可信。
毛囊干细胞(HFSC)在毛囊发育和毛发生成中起着重要作用。位于毛囊突起区,通常处于休眠状态,在新的发周期中会迅速激活和分裂。毛囊干细胞属于成体干细胞,具有随时分化的活性。当毛囊干细胞有缺陷或受到抑制时,就会发生脱发。
随着人们对毛囊干细胞的日益重视和关注,科学家们开始关注毛囊干细胞。与卵泡干细胞活性相关的因素逐渐被发现。日本西岛荣美教授团队首次报道了高脂饮食导致毛囊干细胞数量减少导致脱发的机制。
高脂肪摄入导致毛囊干细胞数量减少
实验开始时,研究人员在不同年龄的小鼠模型上诱导高脂饮食(HFD)并喂食正常饮食,还对突变小鼠的肥胖模型进行了同样的实验。结果表明,高脂饮食可导致各年龄组小鼠毛发减少。如果脱毛处理刺激小鼠进入毛发再生周期,则会加重这种现象。因此,研究人员认为肥胖会导致老鼠脱发,而且这种现象与性别无关。在高脂饮食条件下,雄性小鼠6个月后脱毛,雌性小鼠8个月后脱毛。
对脱发小鼠毛囊进行染色,发现肥胖和老年小鼠毛囊干细胞毛囊突起缺失。通过用GFP标记毛囊干细胞,研究人员发现肥胖小鼠的毛囊干细胞已经离开原来的位置,越来越接近皮肤表面。这会使毛囊干细胞失去原有的分化功能,不会产生新发,脱发后会发生数轮毛发生长周期。
然后,研究人员利用微阵列分析来探讨高脂饮食对毛囊干细胞的影响。发现肥胖小鼠毛囊干细胞中COL17A1、NFATc1、sonic hedgehog(Shh)等基因表达显著下调,Shh的表达水平也得到了其他实验结果的验证。在以前的研究中,Shh被认为与卵泡发育和周期性再生有关,因此肥胖是由Shh信号通路的抑制引起的。
Shh通路,高脂饮食引起脱发的靶点
为了进一步证实Shh是肥胖性脱发的靶点,研究人员通过基因操作特异性抑制小鼠毛囊干细胞Shh途径。结果表明,小鼠毛囊干细胞仅在1周后开始减少;1个月时,小鼠背部出现脱发。
进一步研究发现,高脂饮食对Shh信号通路的抑制主要是通过激活IL-1R等多种炎症通路,导致毛囊干细胞发生一定程度的氧化损伤和脂质代谢异常。研究人员通过转基因技术和激活剂激活肥胖小鼠毛囊干细胞中的Shh通路。以往的脱发情况得到明显改善,进一步证明了Shh通路对毛囊干细胞在毛发生长周期中的核心作用。